硼中子俘获治疗（BNCT）是全球快速发展的尖端肿瘤治疗技术，自2020年3月在日本获批上市以来，其后续治疗成效备受肿瘤学界和患者关注。在第123届日本耳鼻咽喉科学会年会(ORLSJ)上，日本研究团队发表会议论文《头颈癌治疗新策略-硼中子俘获治疗（BNCT）》，详细介绍了大阪医科大学关西BNCT中心53例头颈癌患者BNCT治疗情况。
文献摘要
BNCT照射剂量由照射范围内的中子剂量和硼浓度决定。采用蒙特卡罗算法进行剂量计算，假定肿瘤/正常组织硼浓度比（T/N）为2.5，肿瘤靶区（GTV）硼剂量占总剂量的比例为90%，肿瘤和正常组织的10B浓度差越大，就越有可能在保护正常组织的基础上对肿瘤实施高剂量治疗。
图1：BNCT治疗计划；左上是肿瘤CT图，左下是剂量分布图，右边是剂量组成图，红色是硼剂量。
BNCT临床治疗数据
表1：BNCT初期治疗效果
如表1 所示，2020年6月至2022年3月，在关西BNCT中心收治的65例患者中，截至2022年6月，对已经完成半年以上随访的53例患者（55个病灶）临床治疗数据进行分析，这其中包括2例局部肿瘤复发及淋巴结转移的患者。
所有患者年龄在18-89岁之间，年龄中位数为71岁，男性患者33例，女性患者20例，组织学类型：鳞状细胞癌（SCC）45例，非鳞状细胞癌（腺样囊性癌2例、黏液腺癌2例、粘液表皮样癌2例、腺癌1例、其他1例）8例。照射部位：头颈部原发灶36例（2例患者照射了原发灶和颈部淋巴结转移灶），颈部淋巴结转移灶19例。
所有患者初步疗效评价结果：完全缓解（CR）23例，部分缓解（PR）20例，无变化（NC）6例，疾病进展（PD）2例，无法判断（NE）2例，整体响应率为81.1%。不同照射部位初步疗效评价结果：原发灶初步疗效评价CR 16例，PR 14例，NC 2例，PD 2例，NE 2例，整体响应率为80.5%；颈部淋巴结转移灶初步疗效评价CR 8例，PR 7例，NC 4例，整体响应率78.9%。不同组织学类型的肿瘤初步疗效评价结果：鳞状细胞癌CR 19例，PR 18例，NC 5例，PD 2例，NE 1例，整体响应率82.2%；非鳞状细胞癌CR 4例，PR 2例，NC 1例，NE 1例，整体响应率75%。
BNCT治疗后不良反应如下，急性期不良反应包括:高淀粉酶血症44例，结晶尿16例，肾功能障碍2例；亚急性期不良反应包括：脱发17例，难治性溃疡9例，肿胀部位发生感染6例（2例患者曾接受根治术） ，厌食9例。BNCT后1年局部无复发生存率为67.1%，2年为55.1%（图2）。
图2：BNCT治疗后患者1年和2年局部无复发生存率（本结果是短期经过观察的患者，再加上COVID-19感染扩大时的书面调查病例占3成左右，因此有可能与实际数据不同，只是作为参考。）
与常规放疗不同，BNCT的放射生物学效应是X射线的3倍左右，如果硼化合物在肿瘤细胞内高度聚集，那么仅需要1次照射即可精准杀灭癌细胞。在我们收治的标准治疗难以取得较好疗效的53例患者中，CR达到23例（43.4%），显示出令人欣喜的治疗效果，体现了BNCT强大的肿瘤杀伤力。
图3：光子放疗与BNCT对比图
BNCT疗效及影响因素
在关西BNCT中心收治的复发性头颈癌患者总体有效率为60%-100%，虽然初步临床结果显著，但长期效果仍有待观察，因此不能简单地与其他治疗手段进行疗效比较。
目前影响BNCT疗效的因素包括：（1）10B浓度，（2）中子剂量，（3）肿瘤细胞核质比(N/C)。在临床实践中，中子照射剂量可以通过治疗计划软件模拟制定，在我们的病例中，一般将根治照射剂量（20Gy-Eq）能够照射80%以上靶病灶的患者认为符合收治条件，预期可以获得较好的治疗效果。但目前BNCT治疗后疗效观察期较短，无法获得充分的临床数据，为了使BNCT成为头颈部肿瘤治疗新选择，今后还需进一步研究，明确BNCT的长期预后和影响因素。
BNCT未来
BNCT通过细胞选择性的高LET射线精准杀灭癌细胞，并且对周围正常细胞组织损伤极小，有望治疗其他肿瘤治疗方法难以解决的转移性肿瘤、复发肿瘤或放化疗不敏感癌种。未来，一方面要加大BNCT基础研究和临床研究，以获得更多高级别临床研究证据，加速推动BNCT临床应用普及；另一方面，将探索BNCT联合治疗模式, 比如将BNCT与传统光子放疗、免疫治疗、靶向治疗和化疗等多种治疗方法有机结合，造福广大肿瘤患者。
免责声明：本平台专注介绍全球BNCT科研及临床进展。本文仅作信息交流之目的。本文不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
版权说明：本文欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式节选、复制、转载此文。如需转载请联系我们取得授权，并注明出处。
